Раскрыты убежища спящих раковых клеток
Злокачественные клетки ведут себя более чем активно — бурно делятся и жадно расходуют ресурсы организма, зачастую весьма неблаговидными путями. Но не все — некоторые раковые клетки словно пребывают в спячке. Их доля, как показало новое исследование в журнале Genome Medicine, составляет в среднем 7,2%.
«Покоящиеся раковые клетки очень опасны. Они способны уклоняться от химиотерапии, оставаться в дремлющем состоянии внутри опухоли, а впоследствии вновь активироваться и давать начало активному делению», — объясняет онколог Алексис Барр из Имперского колледжа Лондона, руководившая исследованием.
Авторы работы воспользовались открытыми данными об опухолях молочной железы, чтобы максимально подробно их картировать с учетом статуса злокачественных клеток (спят или пролиферируют) и окружающих иммунных и стромальных клеток. Результаты секвенирования РНК отдельных клеток, которые позволяют определить активность генов, объединили с пространственной транскриптомикой.
«Мы обнаружили, что клетки, напоминающие устойчивые к терапии, уже присутствуют в опухоли до начала какого-либо лечения», — говорит вычислительный биолог Мария Секриер из Университетского колледжа Лондона, еще одна руководительница исследования.
Это означает, что свойства, связанные с формированием резистентности, могут быть изначально заложены в опухоли, а не возникать в ответ на терапию. Такая картина наблюдалась как в агрессивных, так и в медленно развивающихся типах опухолей — что стало неожиданностью, поскольку ранее покоящееся состояние связывали преимущественно с менее агрессивным течением болезни.
Закрытые сообщества
Анализ опухолей выявил повторяющаяся закономерность: дремлющие клетки часто соседствуют с макрофагами, экспрессирующими CXCL10 (один из типов иммунных клеток), и фибробластами, поддерживающими опухоль. Создается впечатление, что эти клетки настроены на защиту раковых клеток, возможно, образуя барьер, который мешает иммунным клеткам-киллерам или лекарственным препаратам проникнуть в «спящее сообщество».
«Раковая клетка буквально заключена в оболочку из макрофагов и фибробластов, которые, как мы полагаем, служат для нее щитом. Но мы пока не знаем, что здесь первично — заставляют ли окружающие клетки раковые переходить в состояние покоя, или же сами раковые клетки привлекают к себе такие клетки и изменяют их. Скорее всего, процесс двусторонний», — полагает Секриер.
Исследование подсказало возможные пути воздействия на эти ниши. Во-первых, там выше активность системы комплемента — одного из звеньев иммунитета, во-вторых, окружающие вспомогательные клетки тоже могут стать потенциальной мишенью, хотя их роль в поддержании покоя еще предстоит проверить экспериментально.
«Разные части опухоли, скорее всего, будут по-разному реагировать на разные препараты. Если мы поймем, какие комбинации лекарств можно использовать для воздействия как на пролиферативные, так и на дремлющие участки, это, возможно, будет более эффективно, чем современные схемы терапии», — надеется Секриер.
«Очевидно, что важно сосредоточиться на пролиферативных раковых клетках, но в то же время необходимо понимать и эту популяцию покоящихся клеток. А она изучена гораздо хуже», — добавляет Барр.
Спящие клетки — не всегда плохо
К слову, при всем коварстве спящих клеток в некоторых случаях они могут служить прогностически благоприятным признаком — статистический анализ показал, что высокая доля таких клеток в гормон-положительных опухолях коррелирует с более длительной выживаемостью без рецидивов.
