У гормона токсикоза беременных нашли антиалкогольные свойства

Для большинства людей Октоберфест — это возможность осушать литр за литром пива в огромной палатке. Но для одной исследовательской группы из Дании это шанс изучить, как организм понимает, что ему хватит.

Ученые объединили данные небольшого исследования посетителей немецкого пивного фестиваля с экспериментами на мышах, генетическим анализом и результатами анализов крови, взятых у студентов-медиков в состоянии алкогольного опьянения, а также у людей с алкогольной зависимостью. Предварительные результаты, опубликованные на bioRxiv, позволяют предположить, что гормон GDF15, который обычно связывают с утренней тошнотой при беременности, возможно, также участвует в ограничении потребления алкоголя, причем у всех, а не только у женщин в интересном положении.

Уровень GDF15 резко возрастает на ранних сроках беременности, и считается, что он способствует рвоте и приступам тошноты. Некоторые исследователи полагают, что этот механизм сформировался в ходе эволюции как защитный: тошнота может помогать будущей матери избегать незнакомой или испорченной пищи, способной навредить плоду. Вырабатывается этот гормон и у небеременных людей, а его связь с подавлением аппетита дает надежду рассматривать его как потенциальное средство против ожирения.

Эндокринолог Мэттью Гиллум из Копенгагенского университета заинтересовался влиянием этого гормона на потребление алкоголя после исследования участников музыкального фестиваля в Роскилле. В том проекте измеряли уровень гормонов в крови молодых людей, которые на протяжении недели много пили и питались фастфудом; у них было обнаружено множество изменений, в том числе рост уровня GDF15.

Гиллум и его коллеги провели еще один, менее масштабный анализ, используя данные трех добровольцев, согласившихся сдать анализы до и после активного участия в Октоберфесте. После того как они выпивали около семи кружек пива (по литру каждая) в день на протяжении трех дней, уровень GDF15 у них повысился — но эти результаты не были статистически значимыми.

Исследователи также проверили 12 датских студентов-медиков, которые согласились выпить за один присест алкоголь в количестве, эквивалентном пяти стандартным порциям (этический комитет одобрил эксперимент, и Гиллум уверяет, что с его участниками все было в порядке). В этой группе повышения GDF15 не наблюдалось, из чего можно сделать вывод, что гормон реагирует на хороший запой, а не разовую пьянку.

Чтобы подтвердить это, измерили GDF15 у людей с алкогольной зависимостью. У них его уровень оказался выше, чем у здоровых, примерно в пять раз. Анализ генетических данных и данных об образе жизни из британского биобанка UK Biobank выявил еще одну любопытную деталь: люди с мутацией, которая подавляет работу GFRAL — белкового рецептора, связывающего GDF15, — употребляют на 2,6 британских единицы алкоголя в неделю (примерно большой бокал вина) больше, чем те, у кого такой мутации нет.

Все вместе это дает основания предположить, что GDF15 повышается в ответ на хроническое употребление алкоголя и ограничивает его потребление здоровыми людьми. А если этот путь нарушен из-за генетических мутаций или чувствительность к GDF15 снижена из-за злоупотребления — обратная связь не срабатывает.

В экспериментах на мышах GDF15 подавлял и аппетит, и — еще сильнее — тягу к алкоголю.

Авторы не проводят причинно-следственных связей, а о механизме такой реакции строят пока только предположения. Одно из них — гормон производит печень в результате накопившихся дни употребления алкоголя повреждений. Впрочем, GDF15 могут вырабатывать и другие органы.

Человек употребляет алкоголь тысячи лет, поэтому вполне вероятно, что в процессе эволюции могли возникнуть особые механизмы, предотвращающие злоупотребление. Специалист по женскому здоровью Марлена Фейзо из Университета Южной Калифорнии, изучавшая гормон GDF15, к этой версии относится скептически: «Я думаю, здесь замешано гораздо больше, чем просто алкоголь».

Гиллум и его коллеги видят потенциал в применении этих результатов для лечения алкогольной зависимости. Но пока они планируют изучать уровень GDF15, генетические вариации и изменения в рационе (включая алкоголь) в группах беременных женщин, чтобы выяснить, существует ли четкая связь между путем GDF15 и отвращением к спиртному. «Это помогло бы подкрепить выводы, которые мы представили в этой работе», — заключил он.