Генная терапия вернула молодость старым иммунным клеткам
Новое исследование, опубликованное в журнале Nature, демонстрирует, как коктейль из трех матричных РНК, вводимый дважды в неделю, может омолодить ослабленную иммунную систему старых мышей, а также повысить эффективность вакцинации и лечения рака. Исследование подчеркивает важность восстановления Т-клеток — ключевых элементов иммунного ответа, сообщает служба новостей научного издательства.
С возрастом способность организма вырабатывать Т-клетки снижается, а те, что остаются, становятся менее эффективными. Это может объяснять, почему вакцины и лечение рака менее эффективны у пожилых людей. Старение Т-клеток также связано с хроническим воспалением, характерным для многих возрастных заболеваний, например, сердечно-сосудистых.
Новый подход
Т-клетки развиваются в костном мозге, а затем мигрируют в тимус, где учатся распознавать патогены и не атаковать здоровые клетки организма. Однако с возрастом тимус сокращается и заменяется жировой тканью. Ранее попытки обратить этот процесс с помощью гормонов и препаратов не приносили успеха, что стало стимулом для нового подхода.
Группа исследователей под руководством Мирко Фридриха из Немецкого центра исследований рака в Гейдельберге решила воздействовать не на тимус, а на Т-клетки напрямую. Авторы воздействовали на Т-клетки, доставляя экспериментальную терапию в печень.
«Большинство Т-клеток находятся в крови, — говорит Фридрих. — А печень получает весь объем крови организма».
Сначала авторы изучили влияние старения на Т-клетки у мышей, каталогизируя изменения в активности генов и молекулярных сигналах, с рождения и до тех пор, пока животные не становились старыми и слабыми, примерно в возрасте 20 месяцев.
Затем исследователи отобрали три белка, которые, по-видимому, играют ключевую роль в старении Т-клеток. Они заключили мРНК, кодирующую эти белки, в жировые частицы, которые имеют тенденцию накапливаться в печени, и ввели эти частицы мышам в возрасте около 16 месяцев, что примерно соответствует возрасту человека от 50 до 60 лет.
Временный эффект
Используя подход с введением мРНК, ученые заметили улучшения: количество Т-клеток у старых мышей увеличилось, и животные стали более восприимчивыми к вакцинации и лечению рака. Однако эффект оказался временным: после прекращения инъекций результаты исчезали.
Фридрих отметил, что прежде чем метод можно будет использовать для людей, необходимо провести много исследований. Но результаты обнадеживают: предполагается, что три белка, выбранные для терапии, могут играть схожую роль у людей.
Мишель Линтерман, иммунолог из Института медицинских исследований Малагана в Веллингтоне, не участвовавшая в исследовании, подчеркнула, что омоложение Т-клеток в печени представляет собой новый подход к восстановлению иммунной системы.
«Старение Т-клеток — это не неизбежный процесс, его можно изменить, и это может существенно улучшить здоровье в пожилом возрасте», — сказала Линтерман.
