Иммунитет против рака: два исследования показали будущее лечения

Одни опухоли скрываются от иммунной системы, другие возвращаются после операции и химиотерапии. Исследователи проверили два способа усилить противоопухолевый ответ.
Иллюстрация: ChatGPT

Два исследования показали, как можно помочь иммунной системе распознавать опухоли. В одном случае ученые уничтожали раковые клетки в лаборатории, в другом — вызвали иммунный ответ у пациентов с помощью экспериментальной вакцины.

Забытые клетки-киллеры

Мелкоклеточный рак легкого — одна из наиболее агрессивных форм онкологии: менее 7% пациентов выживают дольше пяти лет. Главное коварство этой опухоли заключается в ее способности буквально «сливаться с местностью», становясь невидимой для иммунной системы. Но международная группа исследователей нашла способ снять с нее маскировку.

Ключевым элементом новой стратегии, описанной в журнале Cancer Cell, стали гамма-дельта T-клетки — тип иммунных клеток, который долго оставался без должного внимания ученых. Лабораторные тесты показали, что эти клетки способны эффективно уничтожать структуры МКРЛ. Более того, их силу удалось многократно увеличить с помощью комбинации уже существующих медицинских препаратов.

Анализ данных прошлых крупных клинических испытаний показал: пациенты, в чьих опухолях содержалось больше гамма-дельта T-клеток, лучше реагировали на лечение.

В своих экспериментах ученые добавили к ним противоопухолевое лекарство тарлатамаб, что позволило клеткам-киллерам сблизиться с мишенями. Еще больший эффект дало применение известного препарата от остеопороза: он не только увеличил число гамма-дельта T-клеток, но и помог им распознать замаскированную угрозу.

В перспективе исследователи планируют выращивать эти клетки из биоматериала пациента вне тела и возвращать их обратно для мощной атаки на рак.

Обучение иммунитета

Рак поджелудочной железы невероятно трудно искоренить полностью: даже после успешной операции и химиотерапии опухоль возвращается почти в 80% случаев. Особую роль в этом выживании играют мутации в гене KRAS, которые встречаются в 90% случаев протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.

В журнале Nature Medicine опубликованы результаты второй фазы клинических испытаний новой вакцины под названием camupepimut. Препарат нацелен на лимфатические узлы и призван «обучить» Т-клетки распознавать и атаковать мутировавший ген KRAS. В исследовании приняли участие 144 пациента, прошедших хирургическое лечение. 96 человек получили препарат.

Ученые зафиксировали важный результат: у 98,9% выработался выраженный иммунный ответ, а у большинства из них реакция Т-клеток выросла более чем в девять раз.

Хотя само по себе это еще не доказывает полную остановку рецидивов, пациенты с наиболее сильным ответом жили дольше обычного без прогрессирования болезни. Аналогичный подход с мРНК-вакцинами уже показал снижение риска рецидива меланомы на 42%. Следующим шагом станет третья фаза испытаний, где вакцину проверят в сочетании с другими методами терапии.

Оба этих открытия доказывают, что будущее онкологии, по всей вероятности, лежит в плоскости персонализированной и высокоточной настройки нашего собственного иммунитета.

Подписывайтесь и читайте «Науку» в MAX