Медики «перепрограммировали» аллергическую реакцию для борьбы с раком
Китайские ученые нашли способ использовать одну из самых быстрых и мощных иммунных реакций человеческого организма в борьбе с онкологическими заболеваниями. Результаты успешного испытания методики опубликованы в журнале Cell.
В качестве оружия против рака исследователи взяли тучные клетки — иммунные клетки, известные своей способностью вызывать аллергические симптомы (крапивницу, чихание). Они содержат множество микроскопических гранул с воспалительными молекулами и способны реагировать на раздражитель за считанные секунды.
Встроенное оружие
По словам профессора фармацевтического факультета Чжэцзянского университета Гу Чжэнь, одного из руководителей исследовательской группы, именно гиперактивная природа этой реакции натолкнула ученых на мысль: можно ли, искусственно вызвав в опухоли процесс, подобный аллергическому, преодолеть свойственную ей иммуносупрессию (подавление иммунного ответа)?
С помощью антител иммуноглобулина E (IgE) этот мощный природный инструмент «перепрограммировали» с обычных аллергенов на характерные для злокачественных клеток белки.
Когда такие модифицированные тучные клетки вводят в кровоток, они мигрируют к опухоли и, распознав свою цель, запускают в ней сильное воспаление. Эта «псевдоаллергическая» реакция внутри опухоли помогает активировать иммунную систему и превращать «холодные» опухоли, которые обычно ускользают от иммунного надзора, в «горячие» — те, что иммунные клетки способны распознать и атаковать.
Кроме того, исследователи выяснили, что тучные клетки могут служить живыми носителями для онколитических вирусов — патогенов, избирательно поражающих и уничтожающих раковые клетки. Помещая такие вирусы внутрь везикул тучных клеток, ученые защитили их от разрушения в кровотоке. Как только клетки достигали опухоли и активировались, вирусы высвобождались.
В экспериментах на мышах с меланомой, раком молочной железы и метастазами в легкие этот подход способствовал притоку противоопухолевых Т-лимфоцитов в новообразование и подавлял его рост.
Стратегия также доказала эффективность на моделях опухолей, взятых у людей. Тучные клетки человека, оснащенные IgE-антителами против распространенного опухолевого маркера HER2 и несущие онколитический вирус, вызывали сильный Т-клеточный ответ и значительное подавление роста опухоли.
«Это открывает возможности для прецизионной терапии в будущем», — полагает Гу Чжэнь. По его словам, подбор IgE-антител под индивидуальные маркеры рака у конкретного пациента может позволить быстро создавать персонализированное лечение.
Что дальше
Помимо онколитических вирусов, тучные клетки способны доставлять к опухоли широкий спектр терапевтических агентов: лекарственные препараты, белки, антитела и даже нанопрепараты, высвобождая их только при контакте с целью. В перспективе одна клеточная терапия на такой платформе сможет сочетать несколько режимов лечения.
Исследователи намерены разработать алгоритм подбора индивидуальных IgE-антител для пациентов, наладить масштабируемое производство терапевтических тучных клеток и исследовать их комбинации с существующими методами иммунотерапии рака. Цель — как можно скорее вывести эту методику в клиническую практику.
