Ученые создали первую мышь с полноценной работающей иммунной системой человека
Ученые из Техасского университета в Сан-Антонио создали мышь с человеческой иммунной системой и кишечным микробиомом, подобным человеческому. Этот иммунитет способен формировать специфические реакции антител. Научная статья будет опубликована в Nature Immunology.
Мыши активно используются в биологических и биомедицинских исследованиях, поскольку они небольшие, с ними легко обращаться, имеют много общих иммунных элементов и биологических свойств с людьми, легко поддаются генетической модификации. Однако многие из более чем 1600 генов иммунного ответа у мышей не соответствуют человеческим. Первые гуманизированные мыши были созданы в 1980-х годах для моделирования человеческой ВИЧ-инфекции и иммунного ответа на ВИЧ. Такие мыши создавались и создаются с тех пор путем инъекции иммунодефицитным мышам периферических лимфоцитов человека, гемопоэтических стволовых или других человеческих клеток. Однако они не развивают полноценную иммунную систему человека и недолго живут.
В новом исследовании ученые начали с введения иммунодефицитным мутантным мышам в левый желудочек сердца стволовых клеток человека из пуповинной крови. Через несколько недель, как только трансплантат прижился, мышым ввели гормон 17b-эстрадиол (E2), самая мощная и распространенная форма эстрогена в организме. Эстроген повышает выживаемость человеческих стволовых клеток, усиливает выработку антител к вирусам и бактериям.
Полученных мышей назвали TruHuX («истинно человеческие»). У них полноценные человеческие лимфатические узлы, зародышевые центры, эпителиальные клетки вилочковой железы, человеческие Т- и В-лимфоциты, В-лимфоциты памяти и плазматические клетки, вырабатывающие высокоспецифичные антитела и аутоантитела, идентичные человеческим.
У мышей вырабатываются зрелые антитела к Salmonella Typhimurium и SARS-CoV-2 Spike S1 RBD после вакцинации. У мышей также развивается волчанка после инъекции пристана — масла, вызывающего воспалительную реакцию.
Авторы надеются, что это поможет прекратить испытывать лекарства на обезьянах.
