Раскрыт ключевой механизм подавления иммунитета при ВИЧ
Иммунные клетки раннего предупреждения о вирусах могут способствовать устойчивости ВИЧ-инфекции.
О парадоксальном открытии сообщили в журнале Science Translational Medicine ученые из Института вирусологии человека Медицинской школы Университета Мэриленда. Оно может объяснить, почему вирус так трудно поддается полному излечению, даже при эффективной антиретровирусной терапии.
Авторы исследования сосредоточились на плазмоцитоидных дендритных клетках (pDC) — редком типе иммунных клеток, играющих ключевую роль в ранней защите организма от вирусов. При хроническом течении ВИЧ-инфекции эти клетки становятся гиперактивными, что вызывает непрерывное иммунное воспаление. Постоянная активация ослабляет противовирусные Т-клетки и позволяет ВИЧ сохраняться в скрытых резервуарах.
В экспериментах на гуманизированных мышах исследователи показали, что подавление гиперактивности pDC помогает восстановить функцию противовирусных Т-клеток и сократить вирусный резервуар. Когда этот подход сочетали с применением ингибитора иммунных контрольных точек — терапии, которая «взбадривает» истощенные иммунные клетки, — иммунный ответ улучшался еще сильнее.
Таким образом, хотя pDC-интерфероновый путь важен для противовирусной защиты, его чрезмерная активация может ослабить иммунный контроль над ВИЧ. Это помогает объяснить, почему у людей с ВИЧ, даже получающих лечение, сохраняется иммунное воспаление и почему проблема полного излечения остается нерешенной.
«Это исследование — итог нашего десятилетнего труда по изучению сложной роли pDC при заболеваниях, связанных с ВИЧ. Оно показало, что непрерывные попытки иммунной системы бороться с инфекцией иногда могут оборачиваться против самого организма. Восстановив баланс в этой системе, мы, возможно, откроем новые пути для терапии», — пояснил профессор Су Лишань, руководивший исследованием.
Хотя большая его часть проводилась на лабораторных и животных моделях, ключевые наблюдения были подтверждены на образцах крови людей, живущих с ВИЧ.
«В ходе будущих исследований предстоит выяснить, может ли временное воздействие на эти иммунные клетки безопасно восстановить иммунный баланс и внести вклад в стратегии излечения от ВИЧ», — добавил иммунолог Ли Гуанмин.
