Трансплантация стволовых клеток неожиданно вылечила ВИЧ

Трансплантация стволовых клеток неожиданно избавила 60-летнего мужчину от ВИЧ. Он стал седьмым человеком, избавившимся от вируса таким способом, и всего лишь вторым, кому помогли клетки без придающей устойчивость к ВИЧ мутации.

«Понимание, что излечение возможно и без этой устойчивости, расширяет наши возможности в борьбе с ВИЧ», — уверен профессор Кристиан Геблер из Свободного университета Берлина.

Ранее пятеро пациентов избавились от вируса после получения стволовых клеток от доноров с мутацией в обеих копиях гена, кодирующего белок CCR5, который служит мишенью для ВИЧ. Их случаи привели ученых к выводу, что наличие двух копий мутации, полностью «выключающих» CCR5 в иммунных клетках — обязательное условие для излечения, объясняет иммунолог: «Существовало убеждение, что использование таких устойчивых к ВИЧ стволовых клеток критически важно».

Усомниться в этом заставил шестой случай излечения, описанный в прошлом году. Так называемый «женевский пациент» был признан свободным от вируса более двух лет после трансплантации клеток без мутации CCR5. Хотя, по словам Геблера, многие тогда сочли двухлетний срок ремиссии недостаточным для констатации выздоровления.

Второй берлинский пациент

Новый случай, описанный в Nature, укрепляет уверенность в излечении женевского пациента. Речь идет о мужчине, который в октябре 2015 года получил трансплантат стволовых клеток для лечения лейкемии. На тот момент «второму берлинскому пациенту» был 51 год, и он жил с ВИЧ. В ходе терапии ему провели химиотерапию, уничтожившую подавляющее большинство его собственных иммунных клеток, чтобы освободить место для донорских стволовых клеток, которые должны были создать новую здоровую иммунную систему.

В идеале ему должны были пересадить устойчивые к ВИЧ клетки, но таковых не нашлось. Врачи использовали клетки с одной обычной и одной мутировавшей копией гена CCR5. Мужчина получал также стандартную антиретровирусную терапию (АРТ), а примерно через три года после трансплантации прием ее решил прекратить.

«Он чувствовал, что прошло достаточно времени после пересадки, у него была ремиссия рака, и он всегда верил, что трансплантация сработает», — говорит профессор.

Вскоре после этого команда врачей не обнаружила следов вируса в анализах крови пациента. С тех пор вирус не определяется уже семь лет и три месяца — срок, достаточный, чтобы считать его «излечившимся». По продолжительности жизни без определяемого ВИЧ он занимает второе место среди семи излечившихся пациентов (рекорд составляет около 12 лет).

«Удивительно, что десять лет назад его шансы умереть от рака были крайне высоки, а теперь он победил смертельный диагноз, хроническую вирусную инфекцию, не принимает никаких лекарств и здоров», — восхищен Геблер.

До сих пор ученые полагали, что механизм излечения заключается в том, что любой вирус, сохранившийся в остатках иммунных клеток реципиента после химиотерапии, не может заразить новые донорские клетки и, следовательно, лишается возможности размножаться. «По сути, резервуар клеток-хозяев для инфекции иссякает», — объясняет Геблер.

Новый случай позволяет предположить, что излечение может наступать и тогда, когда даже не устойчивые к вирусу донорские клетки успевают уничтожить оставшиеся первоначальные иммунные клетки пациента до того, как вирус в них распространится, рассуждает исследователь. Такие иммунные реакции часто вызваны различиями в белках на поверхности двух наборов клеток. Эти различия заставляют донорские клетки воспринимать остаточные клетки реципиента как угрозу и устранять ее, продолжает он.

Полученные данные указывают на то, что потенциально излечивать ВИЧ может более широкий круг трансплантатов стволовых клеток, чем считалось ранее, включая те, что не несут двух копий мутации CCR5, резюмирует Геблер.

Удачное стечение обстоятельств

Вероятно, для успеха должны совпасть множество факторов, например, генетические особенности реципиента и донора, чтобы донорские клетки могли быстро уничтожить клетки реципиента. Более того, в рассматриваемом случае сам пациент нес одну копию мутации CCR5, что могло изменить распределение его иммунных клеток в организме и облегчить процесс излечения, добавляет профессор.

Важно отметить, что людям с ВИЧ, не страдающим раком, трансплантация стволовых клеток не показана, поскольку это очень рискованная процедура, чреватая опасными для жизни инфекциями, подчеркнул Геблер. Для большинства пациентов оптимальным остается прием АРТ (часто в виде ежедневных таблеток) — гораздо более безопасный и удобный способ остановить распространение вируса, позволяющий вести долгую и здоровую жизнь. Кроме того, недавно появившийся препарат ленакапавир обеспечивает почти полную защиту от ВИЧ всего двумя уколами в год.

Тем не менее, продолжаются работы по излечению ВИЧ с помощью генетического редактирования иммунных клеток и по созданию профилактических вакцин.