Новые данные о том, как «плохой» холестерин накапливается в организме
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — одна из главных причин сердечно-сосудистых заболеваний, от которых каждые 33 секунды в мире умирает один человек. Ученые из Национального института здравоохранения (США) совершили прорыв в понимании как в нашем организме накапливается этот «плохой» холестерин. Они впервые визуализировали этот сложный процесс. Результаты исследования, опубликованные в журнале Nature.
Исследователи использовали новейший метод под названием криоэлектронная микроскопия, чтобы получить очень точные изображения на молекулярном уровне. С ее помощью они изучили, как частицы ЛПНП взаимодействуют с рецепторами. Это помогло понять, как генетические мутации могут нарушать этот процесс.
Для анализа данных они применили программное обеспечение на базе искусственного интеллекта, которое предсказало структурные изменения, вызванные мутациями. Авторы этого ПО получили Нобелевскую премию по химии в 2024 году.
«ЛПНП — сложный объект, и мы первые, кто достиг такого высокого уровня детализации. Мы смогли увидеть мельчайшие детали и разобраться в том, как работает этот процесс в организме», — заявил Джозеф Маркотриджано, соавтор исследования.
Обычно ЛПНП связываются с рецептором и выводятся из крови. Но генетические мутации нарушают этот процесс, что приводит к накоплению ЛПНП в артериях в виде бляшек, вызывающих атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания. Мутации в зоне соединения ЛПНП с рецептором оказались связаны с наследственным заболеванием — семейной гиперхолестеринемией, которое встречается примерно у одного из 135 человек.
Представьте, что у вас есть замок (рецептор) и ключ (ЛПНП). Ключ должен идеально подойти к замку, чтобы открыть дверь и доставить холестерин туда, куда нужно. Семейная гиперхолестеринемия — это когда замок сломан или ключ немного неправильной формы. Из-за этого ключ не может открыть замок, и холестерин не может попасть внутрь клеток, в результате, он скапливается в крови, что может привести к образованию бляшек.
Ученые выяснили что «поломанные места» рецептора у людей с СГ не разбросаны\, а сконцентрированы в определенных местах.
Зная, где именно ломается «замок», можно разработать лекарство, которое будет «ремонтировать» эти конкретные места. То есть, ученые смогут создать более точные и эффективные способы лечения генетических поломок, связанных с ЛПНП, а также помочь пациентам с повышенным холестерином, без вредных побочных эффектов, которые оставляют статины, используемые при лечении сейчас.
