Разработано экспериментальное соединение, которое заставляет клетки рака самоуничтожаться
Рак поджелудочной железы остается одним из самых смертоносных онкологических заболеваний. Его коварство в том, что его ранние стадии почти никогда не удается застать. У большинства пациентов диагноз ставится уже после того, как рак распространился на соседние ткани или отдаленные органы, что исключает хирургическое вмешательство — единственный метод, дающий реальный шанс на долгосрочное выживание. Новый класс экспериментальных соединений — индукторов апоптоза рака поджелудочной железы (PCAIs) — может решить эту проблему. Эти вещества запускают в раковых клетках механизм программируемой клеточной гибели, или апоптоз, а также и останавливают метастазирование. Исследование опубликовано в журнале Oncotarget.
Чем опасен рак поджелудочной железы
По данным Американского онкологического общества, в 2024 году рак поджелудочной железы унес жизни примерно 51 750 американцев, сделав его третьей по значимости причиной онкологической смертности в США, при том что на его долю приходится лишь около 3% всех случаев рака. Общая пятилетняя выживаемость составляет приблизительно 13%.
Главная причина такой низкой выживаемости — поздняя диагностика. Лишь у 15–20% пациентов опухоль на момент обнаружения может быть удалена хирургически. Остальным ставится диагноз «местнораспространенное или метастатическое заболевание», при котором химиотерапия продлевает жизнь лишь на непродолжительное время. Соединение, способное заблокировать образование метастазов могло бы замедлить или остановить распространение болезни на поздних стадиях.
Как работает PCAIs
Исследователи изучали экспериментальные соединения, призванные индуцировать апоптоз — программу клеточного самоуничтожения, которую раковые клетки обычно учатся избегать. В лабораторных экспериментах на клетках рака поджелудочной железы PCAIs одновременно запускали гибель клеток рака и на 90% блокировали их миграцию — биологического процесс, который лежит в основе метастазирования. Основной принцип работы блокировка сигналов гена KRAS, мутации которого вызывают рост опухолей.
Результатом воздействия PCAI стал вывод из строя ключевых биологических систем опухолевой клетки. Понизился уровень важных мономерных G-белков, участвующих в движении и инвазии клеток, также ухудшилась активность генов, связанных с прогрессированием опухоли. В итоге раковые клетки округлялись и лишались большей части своей мобильности.
Когда открытие сможет быть применено на практике
В онкологических исследованиях даже самые впечатляющие лабораторные результаты часто не приводят к созданию эффективных лекарств для пациентов. В случае с раком поджелудочной железы история знает немало многообещающих лабораторных находок, которые оказались гораздо сложнее при клиническом применении. Микроокружение опухоли поджелудочной железы — с ее плотной стромой, препятствующей проникновению лекарств, — создает препятствия, которые невозможно полностью воспроизвести в экспериментах на клеточных линиях.
Чтобы исследование приблизилось к клиническому применению, следующим шагом должны стать испытания на животных, затем — на людях. Как правило, этот процесс занимает от 10 до 15 лет, даже если ранние результаты обнадеживают.
