В США намерены одобрить редактирование генов внутри организма человека
Новаторская терапия, редактирующая гены непосредственно в организме пациента, сохраняет эффективность и спустя четыре года после лечения, показали результаты 3-й фазы клинических испытаний, обнародованные разработчиком в журнале Nature Biotechnology. Компания Intellia Therapeutics подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) заявку на одобрение метода.
Препарат «Лонвогуран Зиклумеран» (Lonvo-Z) предназначен для лечения одной из форм генетического заболевания, вызывающего приступы болезненного и потенциально опасного отека горла и других частей тела. С помощью редактора генов CRISPR-Cas9 он отключает ген, ответственный за прекалликреин — вырабатываемый в печени белок, увеличивающий проницаемость кровеносных сосудов.
Как ожидается, FDA вынесет решение к 10 марта. В случае одобрения Lonvo-Z станет первой в мире CRISPR-терапией in vivo, сообщил генеральный директор Intellia Джон Леонард. Единственная на сегодня одобренная CRISPR-терапия проводится на клетках, которые предварительно извлекают из организма, а затем возвращают обратно.
Дорого и с осложнениями
Это препарат Casgevy для лечения двух наследственных заболеваний крови — серповидноклеточной анемии и β-талассемии. Его создают индивидуально для каждого пациента — берут стволовые клетки крови, редактируют гены в них и возвращают обратно. Получается долго, дорого и с осложнениями из-за тяжелой химиотерапии, которую применяют, чтобы освободить место для отредактированных клеток.
Lonvo-Z состоит из жировых частиц с мРНК, кодирующей компоненты CRISPR-Cas9. Частицы вводятся в кровь и поглощаются печенью, где производится прекалликреин. Процедура занимает один день.
У редактирования генов in vivo есть свои риски. Терапия не дает возможности отсеять клетки с нежелательными изменениями в других участках генома или в других органах. Кроме того, возможны опасные иммунные реакции на лечение.
В прошлом году FDA приостановило два других исследования in vivo, спонсированных Intellia, после того как участник — пожилой мужчина с сопутствующими заболеваниями — получил повреждение печени и умер. В этом году запрет снят, но регулятор потребовал принять дополнительные меры безопасности.
В испытании с участием 80 человек, 62% получавших Lonvo-Z сообщили об отсутствии приступов отека в течение шести месяцев после лечения. В контрольной группе таковых было всего 11%.
Вылечить раз — и навсегда
12 ноября компания опубликовала долгосрочные данные участников нескольких испытаний. В среднем до лечения Lonvo-Z у них случалось более трех приступов отека в месяц. После приступы беспокоили не чаще, чем раз в два месяца; улучшение состояния было стабильным и обошлось без серьезных побочных эффектов. Эти долгосрочные данные важны для Intellia, которая продвигает Lonvo-Z как потенциальную терапию однократного применения.
«Однократное применение очень привлекательно в случае хронического заболевания, требующего постоянного внимания. Но для выявления проблем безопасности может потребоваться больше времени. На самом деле, проблема в том, что мы совершаем необратимое вмешательство и удаляем нормальный ген. Может ли это стать проблемой?» — говорит клиницист Сандра Кристиансен, которая до выхода на заслуженный отдых изучала наследственный ангионевротический отек в Калифорнийском университете в Сан-Диего.
