Ученые впервые применили точное редактирование генома к человеческим эмбрионам

Ученые из Колумбийского университета в Нью-Йорке впервые применили технологию базового редактирования (base editing) к человеческим эмбрионам. Препринт опубликован на bioRxiv, работа еще не прошла рецензирование, сообщается в журнале Nature.

В отличие от стандартного CRISPR, который режет обе цепи ДНК, базовое редактирование заменяет одну «букву» генетического кода, считается более точным и снижает риск крупных нежелательных изменений. Ученые изменили три гена:

• PCSK9 — регуляция «плохого» холестерина (замена A на G, выключение гена). Естественные варианты, снижающие его активность, уменьшают риск ишемической болезни сердца).

• HBG1 и HBG2 — выработка фетального гемоглобина (замена A на G, имитация природной мутации). Редактирование смягчает симптомы серповидноклеточной анемии и талассемии.

Технология вызвала некоторые проблемы, например, мозаицизм: в одних клетках новые буквы появлялись, в других сохранялся исходный вариант. Также зафиксирована токсичность: при слишком высоких дозах мРНК клетки эмбриона переставали делиться. По мнению ученых, это прямое свидетельство того, что базовое редактирование может повреждать эмбрион.

Эксперимент показал, что метод пока не готов к клиническому применению. Биомедицинский этик Хэнк Грили предупреждает, что люди или частные лаборатории могут увидеть в этом исследовании отправную точку для редактирования собственных эмбрионов, что может привести к рождению серьезно больных детей.

Напомним, в 2018 году когда китайский ученый Хэ Цзянькуй с помощью метода CRISPR-Cas9 отредактировал эмбрионы, которые были имплантированы женщинам и привели к рождению детей. Позже он был приговорен к трем годам тюрьмы за незаконную медицинскую практику.

Для предотвращения наследственных заболеваний существуют другие методы — ЭКО и генетический скрининг эмбрионов позволяют избежать передачи тяжелых мутаций без вмешательства в геном. Поэтому редактирование эмбрионов — решение, которое пока ищет себе практическую задачу. Некоторые исследователи опасаются смещения интереса к немедицинскому «улучшению» детей. Точечное редактирование генома человеческих эмбрионов стало реальной технической возможностью, но ученые все еще далеки от безопасного и этически приемлемого применения.