Выявлена мутация, которая позволяет вирусам летучих мышей заражать человека
Большинство пандемий берут начало с преодоления возбудителем медвидового барьера от какого-либо животного к человеку. Это одна из главных гипотез происхождения COVID-19: вызывающий его вирус SARS-CoV-2 — близкий родственник коронавируса, циркулирующего среди летучих мышей.
Сами летучие мыши, что характерно, ничем из-за этого вируса не болеют. Ученые нашли, наконец, причину, которая объясняет и безопасность патогена для рукокрылых, и его угрозу для нас — это всего одна аминокислота. Своими открытиями исследователи поделились на страницах Cell Host & Microbe.
Они сравнили SARS-CoV-2 и родственный ему коронавирус RaTG13, который поражает только летучих мышей, и изучили, как каждый из них взаимодействует с белками иммунной системы в клетках легких человека и мыши. Эксперименты стали возможны благодаря первой в своем роде лабораторной линии клеток легких, полученной от большого подковоноса Rhinolophus ferrumequinum.
Разница заключается в одной позиции в небольшом вирусном белке Orf9b. В клетках человека он связывается с Tom70 — критически важным регулятором иммунного ответа — и подавляет его. В клетках летучих мышей тот же белок связывается с MTARC2, белком, который борется с инфекцией и ограничивает ее. Один переключатель — два совершенно разных результата.
«Разница между вирусом, который остается в популяции летучих мышей, и тем, который проникает в человеческую популяцию и вызывает катастрофическую пандемию, сводится к удивительно незначительным генетическим изменениям. Картируя эти взаимодействия на уровне белков — сразу для двух вирусов и двух биологических видов — мы можем увидеть молекулярные сигнатуры, предсказывающие риск перехода вируса к человеку. Это тот самый механизм раннего предупреждения, в котором так нуждается мир», — говорит профессор Неван Дж. Кроган из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, старший автор исследования.
«Те же подходы могут быть применены для изучения адаптаций к смене хозяина у других зоонозных вирусов, потенциально способным устроить эпидемию, например хантавирусов», — добавляет профессор Адольфо Гарсиа-Састре из Медицинской школы Айкана при Маунт-Синай, ведущий автор работы.
