Разработан полностью обратимый негормональный мужской контрацептив
В Корнеллском университете испытали на мышах полностью обратимый негормональный мужской контрацептив, который безопасно останавливает сперматогенез. Исследование продолжалось шесть лет, его результаты приведены в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Изначально низкомолекулярный ингибитор JQ1 разрабатывался как инструмент для изучения рака и воспалительных заболеваний. Из-за нейротоксичности он никогда не будет допущен к клинической практике — ни в этом качестве, ни как контрацептив. Цель исследования состояла в другом — доказать саму концепцию: на мейоз (и, следовательно, на производство спермы) можно воздействовать безопасно и обратимо.
«Мы, наверное, единственная группа, которая продвигает идею о том, что мишени в яичках — это реальный способ остановить сперматогенез. Наше исследование показывает, что в основном нормальный ход мейоза и полноценная функция сперматозоидов восстанавливаются, и, что еще важнее, потомство рождается абсолютно нормальным», — говорит профессор Пола Коэн, директор Центра репродуктивных наук Корнелла, старший автор исследования.
Целенаправленное воздействие
В мужской контрацепции сегодня правят бал презервативы и вазэктомия. К каждому из этих способов свои претензии. Гормональные же контрацептивы ученые разрабатывать не спешат, поскольку подобные методы уже показали потенциальную опасность для женщин.
«Поэтому мы были по-настоящему заинтересованы в поиске негормональных мишеней в яичках — таких, которые останавливают выработку спермы, не влияя на либидо и вторичные половые признаки мужчины», — объясняет Коэн.
Сперматогенез проходит в три этапа:
- стволовые клетки размножаются и дифференцируются;
- далее следует мейоз, в результате которого наборы хромосом делятся пополам;
- наконец, гаплоидные клетки оформляются в сперматозоиды, обзаводясь головкой и хвостиком для передвижения.
Ради обратимости остановки сперматогенеза, а также чтобы все остальное мужское естество осталось в норме, решили блокировать именно мейоз.
«Мы не хотели затрагивать сперматогониальные стволовые клетки, потому что если их уничтожить, мужчина уже никогда не сможет снова стать фертильным», — уточняет Коэн. Кроме того, на стадии спермиогенеза существует риск «утечки» жизнеспособных сперматозоидов, способных оплодотворить яйцеклетку.
В ходе исследования самцам мышей вводили JQ1 в течение трех недель. Образование сперматозоидов у них полностью остановилось. Затем введение JQ1 прекратили. В течение шести недель выработка половых клеток восстановилась. Мышам дали возможность размножиться, что они с удовольствием и сделали. И, самое важное, с превосходным результатом — дали здоровое и фертильное потомство.
«Это доказывает, что у нас полностью восстанавливается мейоз и полноценная функция сперматозоидов, и, что еще важнее, потомство оказывается абсолютно нормальным», — подчеркивает Коэн.
Что дальше
JQ1 нарушает мейоз, вызывая гибель клеток на стадии профазы I, и блокирует активацию генов, необходимых для спермиогенеза. Исследователи намерены протестировать другие мишени, которые бы нарушили мейоз в предшествующих фазах. Это гарантировало бы, что ни один сперматозоид не выживет, и упростило бы доставку препарата, которой мешает гематотестикулярный барьер, защищающий формирующиеся половые клетки.
«У нас есть три мишени, при "выключении" которых мейоз полностью блокируется, у мышей нет сперматозоидов, но при этом функционально и биологически такие мыши остаются совершенно здоровыми», — добавляет профессор.
По ее словам, будущий мужской контрацептив, скорее всего, будет представлять собой инъекцию раз в три месяца или пластырь.
