Обезьяна прожила два года с генно-отредактированной свиной почкой

Это рекорд выживаемости при межвидовой трансплантации. Он приближает время, когда органы свиней будут пересаживаться человеку.
Образец почки ГМ-свиньи: цвет фуксия — человеческий белок CD46; зеленый — эндотелиальные клетки почек; синий — ядра
Образец почки ГМ-свиньи: цвет фуксия — человеческий белок CD46; зеленый — эндотелиальные клетки почек; синий — ядра
Violette Paragas, eGenesis

В новом исследовании описаны генные изменения, которые не позволяют иммунной системе реципиента атаковать новые органы, а также нейтрализуют вирусы, скрывающиеся в органах донора, сообщает служба новостей издательства Nature. Научная статья вышла в одноименном журнале.

«Это доказательство того, что наш орган безопасен для приматов», – говорит Веннинг Цинь, молекулярный биолог из биотехнологической фирмы eGenesis (США), один из авторов исследования.

За последние несколько лет исследователи пересадили свиные сердца двум живым людям и продемонстрировали, что свиные сердца и почки могут функционировать у людей со смертью мозга. Это очень важно, учитывая нехватку подходящих доноров.

Исследования по ксенотрансплантации в основном были сосредоточены на свиньях (Sus Domesticus), отчасти потому, что их органы по размеру и анатомии сопоставимы с человеческими. Ученые использовали технологию редактирования генома CRISPR-Cas9, чтобы избежать отторжения.

Цинь и ее коллеги отредактировали 69 генов — больше, чем все другие исследователи в аналогичных случаях. Три редактирования нацелены на молекулы, связанные с отторжением, а 59 изменений нацелены на геномы ретровирусов, которые давно встроены в геном свиньи. Предыдущие исследования показали, что в лабораторных условиях эти встроенные геномы могут производить вирусные частицы, которые заражают клетки человека, но риск заражения неясен. Еще семь правок представляют собой добавления человеческих генов, которые помогают сохранить пересаженный орган здоровым. Например, два гена кодируют белки, предотвращающие ненужное свертывание крови.

Почки ГМ-свиней затем трансплантировали 20 макакам-крабоедам (Macaca fasccularis), которые также получили коктейль из иммунодепрессантов. Ни одна из обезьян, получивших почки без семи человеческих генов, не прожила более 50 дней. У 9 из 15 обезьян, получивших почки с человеческими генами, это получилось. Пять из этих обезьян прожили более одного года, а одна из пяти — более двух. Анализ биомаркеров почек показывает, что трансплантированные органы функционировали так же хорошо, как собственные.

Хотя время выживания до двух лет является исключительным, Цинь признает, что выживаемость обезьян была слишком разной. Но исследователи создавали геномы свиней, думая о людях, а не о приматах, поэтому вполне вероятно, что они лучше приживутся у людей.

Не все исследователи убеждены, что столь обширные генетические изменения необходимы. С каждой модификацией генов их становится сложнее производить, что может затруднить масштабирование.